Για την εξέταση κρυοσφαιρίνες απαιτείται 1 ml ορού. Για τον διαχωρισμό του ορού, το δείγμα αφήνεται να πήξει στους 37°C για τουλάχιστον 30-60 min. Στη συνέχεια φυγοκεντρείται στα 2000-2500xg για 10 min (στους 37°C, εάν είναι εφικτό). Ο ορός μεταφέρεται σε θερμοκρασία δωματίου.

Δείγματα από ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτική αγωγή δεν είναι αποδεκτά. Οι αντιπηκτικοί παράγοντες καταστρέφουν τα ανοσοσυμπλέγματα κρυοσφαιρινών που περιέχουν συστατικά του συμπληρώματος με αποτέλεσμα να έχουμε ψευδώς αρνητικά ή μειωμένα αποτελέσματα.